皮肤癌，包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤，是世界上最常见的癌症形式。非黑色素瘤皮肤癌可进一步分为多种亚型，包括基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)。在这两种亚型中，鳞癌侵袭性更强，具有显著的转移风险，并表现出较高的发病率和死亡率。
皮肤癌的发生发展涉及多条信号通路，其中包括胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)。胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达和信号转导在促进皮肤癌进展中起重要作用。识别调节IGF-1R的信号通路对于了解皮肤癌的发病机制和治疗至关重要。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401828/
近日，南方科技大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“PINCH-1 promotes IGF-1 receptor expression and skin cancer progression through inhibition of the GRB10-NEDD4 complex”的文章，该研究结果揭示了一个PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴，它对于促进皮肤肿瘤的发生至关重要，并为皮肤癌进展的治疗控制提供了一种新的策略。
在本研究中，研究者采用分子、细胞和遗传学方法研究PINCH-1在IGF-1R表达和皮肤细胞行为调控中的作用。此外，采用条件性Pinch-1基因敲除小鼠和致癌物(7，12-二甲基苯并[a]菲(DMBA)/12-O-十四酰佛波醇-13-醋酸酯(TPA))诱导的皮肤癌模型，研究了Pinch-1在体内调节IGF-1R表达和皮肤癌发生中的作用。
从HaCaT角质形成细胞或A431鳞癌细胞中敲除PINCH-1可以降低IGF-1R水平，抑制细胞增殖，增加细胞凋亡。在PINCH-1基因敲除细胞中重新表达PINCH-1可以恢复IGF-1R的表达，恢复细胞的增殖和存活。
此外，NEDD4的缺失有效地逆转了Pinch-1缺乏诱导的IGF-1R表达下调、细胞增殖和存活。从角蛋白5(K5)阳性的小鼠角质形成细胞中有条件地敲除Pinch-1，就像从培养的角质形成细胞中去除Pinch-1一样，降低了IGF-1R水平。
利用DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌模型，研究者发现，致癌物治疗后，PINCH-1和IGF-1R的水平都显著增加。尽管受到DMBA/TPA的刺激，但基因消融表皮中的PINCH-1显著降低了IGF-1R的表达和细胞的增殖，从而对化学致癌物诱导的皮肤癌的发生和发展产生了抵抗。
PINCH-1通过抑制GRB10-NEDD4复合物促进IGF-1受体表达和皮肤癌进展
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401828/
皮肤癌的发病率一直在持续上升，已成为全球主要的公共卫生问题。因此，发展有效的治疗方法来减缓皮肤癌的进展具有重要的临床意义。值得注意的是，虽然去除K5阳性细胞中的PINCH-1有效地抑制了皮肤癌的发生和发展，但P1-K5小鼠相对健康。
因此，靶向表皮中的Pinch-1-NEDD4-IGF-1R信号轴可能为皮肤癌的发生和发展提供一个有吸引力的治疗控制策略。最后，值得注意的是，PINCH-1和IGF-1R在其他几种类型的癌症中都过表达，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和前列腺癌。
因此，测试目前研究中描绘的PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴是否也有助于在PINCH-1和IGF-1R上调的其他类型的癌症中增加IGF-1R的表达，如果是的话，如果是这样，抑制PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴是否可以减缓这些癌症的进展。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Xiaoxiao Wang et al. PINCH-1 promotes IGF-1 receptor expression and skin cancer progression through inhibition of the GRB10-NEDD4 complex. Theranostics. 2022 Feb 28;12(6):2613-2630. doi: 10.7150/thno.70744.
